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El primero fue Guido Bellido, quien fue designado como presidente del Consejo de Ministros un 28 de julio del 2021 en Ayacucho. Bellido en varias ocasiones fue señalado y cuestionado por los vínculos tan cercanos que mantenía con Vladimir Cerrón, en más de una vez, tuvo un cruce de opiniones contra el Ejecutivo y el Legislativo.

Recordemos también que, el ahora expremier, es investigado por la fiscalía por presunta apología al terrorismo, esto tras comentarios que hizo en favor de la senderista Edith Lagos. Además, cuenta también con una investigación por supuesto lavado de activos, vinculado al caso Los Dinámicos del Centro. Por su parte, la parlamentaria de Avanza País, Patricia Chirinos, denunció a Bellido por agresión verbal, asegurando que le faltó el respeto y la agredió tras un hecho personal de la legisladora.

El 6 de octubre del 2021, Pedro Castillo anunció la renuncia de Guido Bellido, quien presentó su carta de renuncia por petición del mandatario.

Mirtha Vásquez fue quien asumió el cargo tras la salida de Bellido. Fue designada presidenta del Consejo de Ministros el 6 de octubre de 2021, tras la renuncia de Guido Bellido (y sus 19 ministros del consejo),solicitada por el presidente Castillo.​

Cabe recordar que el gabinete de Bellido contaba con dos mujeres, y el gabinete de Vásquez pasó a tener cinco, tras esto,​ la bancada de Perú Libre se mostró en contra de los cambios ministeriales y los calificó como una traición a todas las mayorías, su vocero, Waldemar Cerrón, dijo que no apoyarían al gabinete Vásquez, pero que no serían seguirían trabajando por el bien del país.

Tras casi cuatro meses de su designación, el 31 de enero de 2022 presentó su carta de renuncia de manera oficial al presidente Pedro Castillo. Entre sus motivos, la imposibilidad de lograr consenso en beneficio del país, previamente, Castillo había anunciado la renovación total de su gabinete.

Héctor Valer juró como presidente del Consejo de Ministros del Perú el 1 de febrero de 2022 tras la renuncia de Mirtha Vásquez. A cuatro días de su asunción al cargo, Valer presentó su carta de renuncia, luego de conocerse una serie de denuncias en su contra por agresión familiar.​ Aunque siguió ejerciendo como ministro y aseguró que la renuncia la aceptará el presidente cuando anuncie el nuevo premier.

Aníbal Torres pasó a convertirse en el cuarto presidente del Consejo de Ministros tras jurar el pasado 8 de febrero, luego de la renuncia de Valer. Este jueves 24, Torres presentó su renuncia tras nueve meses en el cargo, luego de que la Mesa Directiva del Congreso, rechazara la cuestión de confianza presentada hace una semana. Los nombres que suenan para asumir el cargo y sustituir a Torres, son, Guillermo Bermejo y Alejandro Salas, el actual ministro de Trabajo.

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